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深度解析:肺癌pd-1免疫治疗的二三事

时间:2018-04-16 09:57:43  来源:网络转载  触屏页

深度解析:肺癌pd-1免疫治疗的二 当人体细胞生长失去控制时,癌症就出现了。肺癌也是如此,它开始于肺部,并快速扩散、转移到淋巴结和身体其他部位。 认识肺癌 据世界卫生组织(WHO)数据显示

深度解析:肺癌pd-1免疫治疗的二

当人体细胞生长失去控制时,癌症就出现了。肺癌也是如此,它开始于肺部,并快速扩散、转移到淋巴结和身体其他部位。

认识肺癌

据世界卫生组织(WHO)数据显示,全球所有癌症患者中,肺癌占据了85%,亚洲、非洲等为主要高发地区。由于肺癌被诊断时经常为晚期,很难进行治疗。

以组织类型分类,肺癌有两种主要类型:非小细胞肺癌(NSCLC)、小细胞肺癌(SCLC)。在所有肺癌患者中,大约80%到85%的肺癌都是NSCLC。NSCLC又可以进一步分为肺腺癌、肺鳞状上皮细胞癌和大细胞(未分化)癌。

肺癌症状与风险因素

吸烟是导致肺癌的主要风险因素,吸入别人的二手烟也会导致肺癌。此外,个人或家族史、氡、放射性物质,其他如石棉、砷、柴油废气等等致癌物质也会增加肺癌的风险。肺癌的高发年龄在65岁或以上,其中男性多于女性,不过这种差距正在逐渐缩小。

肺癌在通常情况下,早期不会出现症状或症状不明显,直到疾病到达更高的阶段才会有症状出现。这些症状可能包括:

①久咳不愈;

②咳血;

③反复感染,如支气管炎、肺炎;

④呼吸急促或气喘;

⑤胸部疼痛;

⑥疲劳或虚弱;

⑦声音沙哑;

⑧食欲不振或无法解释的体重减轻。

肺癌的治疗方式,包括传统的手术治疗、放射治疗、化学治疗,其他还有射频消融术、中医治疗、靶向治疗、免疫疗法……等等。

相比于传统的治疗方式,免疫治疗有许多优势,其主要体现在:

对化疗、靶向耐药的患者仍然有效。

对晚期转移性肿瘤能缩小肿瘤大小、控制发展。

疗效持续时间长。

副作用小。

近年来,免疫检查点抑制剂在癌症治疗上创造了不少奇迹,其中不乏延长生存期,甚至临床治愈的案例。例如2017年ASCO大会公布的数据显示,PD-L1表达量大于50%的肺癌患者,使用Oppo联合Yervoy作为一线治疗,客观缓解率(ORR)达到惊人的92%,这在其他疗法中是个难以企及的数字。免疫抑制剂为何有这种效果,下面我们来揭开它神秘的面纱。

免疫检查点抑制剂的原理

免疫疗法是利用药物刺激人体自身的免疫系统,从而更有效地识别和破坏癌细胞。所以,免疫疗法可用于治疗某些形式的非小细胞肺癌(NSCLC)。

为了区别体内的“正常”与“异常”细胞,这就体现出了人体免疫系统的一个重要功能——它能够阻止身体攻击正常细胞。

为了做到这一点,它会使用“检查点(checkpoints)”,免疫检查点是一种免疫细胞上的蛋白分子,通过打开它,可以启动人体的免疫反应。癌细胞有时会利用这些检查点来避免被免疫系统攻击,若能阻止这个过程,便可达到治疗和控制癌症的目的 。

所以,针对这些检查点的新药物,成为许多癌症治疗的希望。

已上市的针对PD-1/PD-L1免疫检查点的药物

目前针对CD28家族的其中一个免疫抑制分子——“PD-1/PD-L1”的研究取得的进展最佳,多家生物制药公司已研发出许多抗体类药物。那么,PD-1和PD-L1叫什么名字?这些药物是如何发挥作用的?

(1)PD-1(programmed cell death-protein 1)程序性细胞死亡受体1。

(2)PD-L1(programmed cell death-ligand 1)程序性细胞死亡配体1。

Oppo(nivolumab)和Keytruda(pembrolizumab)的目标是癌细胞上的“PD-1受体”,通过阻断PD-1,这些药物可以增强免疫T细胞对癌细胞的免疫反应,比如可以缩小一些肿瘤或减缓它们的生长。

Tecentriq(atzolizumab)的目标是T细胞上的“PD-L1配体”,它是一种与PD-1相关的蛋白质,常在一些肿瘤细胞和免疫细胞中被发现,阻断这种蛋白质也有助于增强对癌细胞的免疫反应。

Oppo、Keytruda和Tecentriq主要用于化疗或其他药物治疗后出现进展NSCLC患者,根据患者病情,也可考虑作为一线治疗药物。目前美国食品药品监督管理局(FDA)已批准Keytruda,而有关Tecentriq的最新临床研究IMpower131,一线治疗肺癌显著降低了疾病进展,也有望获得FDA批准。

四、免疫治疗可能的副作用及应对机制

免疫抑制剂的副作用包括:疲劳、咳嗽、恶心、瘙痒、皮疹、食欲不振、便秘、关节疼痛和腹泻。

其实,在使用PD-1/PD-L1抑制剂治疗的过程中,严重的副作用较少发生。因为这些药物的作用基本上是恢复T细胞识别和摧毁癌细胞的能力。但患者也要注意出现过度免疫反应,如果有任何不适,请及时向你的健康护理团队报告任何新出现的副作用。

如果出现严重的副作用,可能需要停止治疗,这时你可能需要服用高剂量的皮质激素来抑制你的免疫系统。

Reference:

世界卫生组织官网http://www.who.int

2017 ASCO大会数据

2017 欧洲ESMO年会数据

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